Tout au long de ma carrière, j’ai étudié plusieurs récepteurs appartenant à la famille des RCPGs, tels que les récepteurs H3 de l’histamine, m1 de l’acétylcholine ou 5-HT6 et 5-HT7 de la sérotonine et j’ai démontré leur étonnante flexibilité structurale et fonctionnelle qui peut être attribuée 1) à la capacité de certains ligands à induire ou stabiliser des états conformationnels spécifiques 2) à la capacité des récepteurs à interagir avec des partenaires membranaires ou cytoplasmiques. Grâce à une stratégie pluridisciplinaire basée sur des approches cellulaires (BRET, FRET, TR-FRET, Alphascreen), associées à des études biochimiques, immunohistochimiques et comportementale j’ai pu identifier de nouveaux ligands de ces récepteurs, caractériser leur mécanisme d’action et évaluer leur potentiel thérapeutique dans plusieurs modèles animaux de maladies neurologiques ou psychiatriques. Ainsi j’ai pu montrer que de par leur capacité à dialoguer avec leur environnement en interagissant avec des molécules (neurotransmetteurs, ligands) ou des partenaires protéiques, l’activité des RCPG est finement régulée.

5 principales publications

• W Deraredj Nadim, S Chaumont-Dubel, F Madouri, L Cobret, M L De Tauzia, H Bénédetti, P Marin and S Morisset-Lopez. Physical Interaction between Neurofibromin and Serotonin 5-HT6 Receptor Promotes Receptor Constitutive Activity. Proc Natl Acad Sci U S A, (2016), 113 (43): 12310-12315.

• Cobret L, De Tauzia M, Ferent J, Traiffort E, Hénaoui I, Godin F, Hélène Bénédetti and Séverine Morisset-Lopez Targeting the cis-dimerization of LINGO-1 with small-molecule affects its dowstream signaling. Br J Pharmacol, (2015) (172): 841-856.

• E Deau, E Robin, R Voinea, N Percina,A Chartier,, G Tamagnan, D Alagille, A Bojarski, A Finaru, F, S Morisset-Lopez, Suzenet,^*, G Guillaumet^* Rational Design, Pharmacomodulation and Synthesis of Dual 5-HT_7/2AR Antagonists and Evaluation of The Blood-Brain Barrier Permeability by [¹⁸F]-PET Imaging in a Primate Brain. J Med Chem (2015) 58(20):8066-96.

• Gbahou F, Rouleau A, Morisset S, Parmentier R, Crochet S, Lin JS, Ligneau X, Tardivel-Lacombe J, Stark H, Schunack W, Ganellin CR, Schwartz JC and Arrang JM.Protean agonism at histamine H₃ receptors in vitro and in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A (2003) 100:11086-11091.

• Morisset S, Rouleau A, Ligneau X, Gbahou F, Tardivel-Lacombe J, Stark H, Schunack W, Ganellin CR, Schwartz JC, Arrang JM. High constitutive activity of the native H₃ receptor regulates histamine neurons in brain. Nature 40 (2000) 8:860-864.